El proyecto que se va a realizar en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid, coordinado por el Doctor José Luís Muñoz Blanco, en principio está autorizado para realizarlo con 20 pacientes.

Consiste en hacer una biopsia del tejido de mucosa nasal olfativa con el propósito de que las células obtenidas se llevan en las condiciones adecuadas al Centro de Biología Molecular Severo Ochoa donde se procede a su cultivo para crear líneas celulares que después servirán para probar en ellas distintos fármacos que si dan resultados satisfactorios, podrían después probarse en los pacientes.

Se están haciendo pruebas para comprobar en que estado llegan las muestras (procedentes de biopsias realizadas en el hospital y con el consentimiento de los donantes) al centro donde han de cultivarse y cuando esto este controlado, comenzarán a enviarse las muestras de los pacientes.

Se han realizado proyectos similares con antelación y los resultados para la obtención de células han sido de un 50% en uno de los casos y de un 80% en otro.

En este proyecto se van a poner todos los medios necesarios para que la obtención de células llegue a un porcentaje máximo, ya que las líneas celulares obtenidas son “inmortales”, es decir, podrán seguir cultivándose en el tiempo y siempre habrá células de pacientes disponibles para investigar en ellas.
Con las células así obtenidas se hará un cribaje con distintos fármacos para así comprobar su efectividad frente a la enfermedad

Nuevos Modelos Neurales de la Ataxia de Friedreich derivados de pacientes

Como anunciamos en el acto del día 23 de abril 2007, en la reunión que realizamos en la Agencia Lain Entralgo, os comunicamos que por fin comienza el proyecto ( en fase clínica ) de: Nuevos modelos neuronales de la ataxia de Friedreich, derivados de pacientes.

Los doctores Lim y Muñoz nos explicaron ese día el procedimiento y las conclusiones que todos esperamos de esta importante investigación que resumimos a continuación y que tiene el propósito de obtener linajes neuronales estables y reproducibles en el laboratorio, que permitan realizar un cribaje farmacológico a gran escala, y descubrir su actividad en las células diana de la enfermedad.

Este proyecto está apoyado por la Comunidad de Madrid, dando respuesta a la segunda Proposición No De Ley impulsada por nuestro colectivo y consensuada por los tres grupos con representación parlamentaria en la Asamblea de Madrid.

Así, como iniciativa de la Comunidad Autónoma de Madrid, la Consejería de Sanidad y Consumo, a través de la Agencia Pedro Lain Entralgo, convocó una serie de ayudas para investigación traslacional, recogidas en la Orden 799/2007 del 16 de mayo y que se convierten en un precedente para la búsqueda de tratamientos y aplicación a los afectados de estas patologías.

Los pacientes que deseen participar en este proyecto piloto deben dirigirse al Doctor Muñoz Blanco del Hospital Gregorio Marañón. Su dirección es:

Dr. José Luis Muñoz Blanco: Esta dirección electrónica esta protegida contra spambots. Es necesario activar Javascript para visualizarla
Hospital Gregorio Marañón:
Calle Doctor Esquerdo, 46
28007 Madrid España

Últimas noticias sobre el Bulbo Olfatorio

Una de las principales razones de la escasez de fármacos con efectos terapéuticos para los desórdenes neurológicos es la falta de modelos adecuados en los cuales se puedan estudiar los mecanismos patogénicos . Los modelos animales son demasiado caros y complejos para estudiar grandes numeros de fármacos, y por eso son útiles (y necesarios) solamente cuando ya se ha rastreado algunos pocos candidatos mediante el estudio en modelos celulares. Los modelos celulares ideales serían los tejidos que presentan la patología clínica de la enfermedad, pero obviamente en una enfermedad como AF, sería casi imposible extraer y cultivar neuronas de la medula espinal de un paciente (primero por el daño que sufriría el paciente, y segundo porque las neuronas son muy pocas y no se dividen, haciendo su cultivo muy dificil).

Si no podemos conseguir las neuronas afectadas en AF, es posible conseguir, por lo menos, otras neuronas de los pacientes de AF? Durante los 2-3 últimos años, hemos continuado la colaboración entre los grupos de Jose Luis Muñoz Blanco, Javier Diaz Nido y el mio, para avanzar nuestro trabajo con la mucosa olfativa derivada de pacientes de la ataxia de Friedreich. La mucosa olfativa humana es un tejido accesible por biopsias nasales, donde se puede encontrar neuronas, y quiza es la única fuente de células neuronales que se puede obtener de personas vivas con cirugía no-invasiva. En la actualidad hemos conseguido identificar condiciones para cultivar células que parecen precursores neuronales, y hemos podido crecer suficientes cantidades de estas células para tener suficiente material para empezar a comparar estas células procedentes de pacientes de AF y donantes sanos. Nuestros objetivos ahora incluyen la identificación de las condiciones óptimas para convertir estas células precursoras en neuronas maduras, ya que la patología de AF aumenta con la maduración del sistema nervioso en los pacientes.

Filip Lim

Reparación Neuronal y Terapia Molecular en Neurodegeneración. Ataxias Espinocerebelosas.

• Jefe de línea/Investigador Principal: Javier Díaz Nido
• Postdoctorales: Frida Loria Salinas, Sara Pérez Luz
• Becarios predoctorales: Yurika María Katsu Jiménez, Jara Moreno Lorite, Daniel Oberdoerfer.

Nuestro grupo investiga, en el contexto de las enfermedades neurogenéticas, los procesos de disfunción y muerte de las neuronas para encontrar vías de de estimulación de la supervivencia y reparación neuronales, con vistas a su posible aplicación terapéutica. Dentro del amplio espectro de las enfermedades neurodegenerativas, nos hemos enfocado en las que afectan al cerebelo y la médula espinal, con un énfasis en la ataxia de Friedreich, enfermedad neurogenética causada por un déficit de frataxina, una proteína mitocondrial codificada en el genoma nuclear.

Nuestras principales líneas de investigación incluyen:

1.- Fisiopatología molecular de la ataxia de Friedreich

En el contexto de la ataxia de Friedreich, hemos desarrollado distintos modelos celulares neurales para estudiar los mecanismos moleculares del proceso degenerativo disparado por la deficiencia de frataxina. Para ello hemos empleado cultivos primarios de neuronas de ratón y líneas celulares establecidas de neuroblastoma humano, así como cultivos de células troncales procedentes de biopsias de mucosa olfativa de donantes humanos.

Estos estudios pueden llevar a la identificación de nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores tanto para la ataxia de Friedreich como para otras enfermedades neurológicas que cursan con disfunción mitocondrial. Además, estos modelos celulares se están empleando para ensayar posibles estrategias terapéuticas con un énfasis en encontrar moléculas (fármacos o genes) capaces de compensar los déficits funcionales inducidos por la deficiencia de frataxina o bien capaces de incrementar la expresión de la frataxina de una manera eficiente.

2.- Terapia molecular para la ataxia de Friedreich.

Las técnicas de transferencia génica constituyen una posibilidad prometedora para la terapia de la ataxia de Friedreich y otras enfermedades neurogenéticas. Las enormes dificultades técnicas para conseguir una eficiente transferencia de los genes “terapéuticos” a las células “diana” exigen realizar un esfuerzo importante en el diseño y desarrollo de nuevas estrategias de terapia génica en distintos modelos experimentales.

Nuestro grupo ha considerado una aproximación de terapia génica para la ataxia de Friedreich introduciendo copias correctas del gen de la frataxina mediante la administración de vectores herpesvirales portadores del cDNA o del “locus” genómico completo de la frataxina. Ahora pretendemos optimizar las vías de aplicación y distribución de los vectores virales en el sistema espinocerebelar.

Además, también estamos investigando la aplicación de vectores portadores de otros genes neuroprotectores.

 3.- Células troncales de la mucosa olfativa y su aplicación en medicina regenerativa.

La mucosa olfativa humana es un tejido nervioso de fácil accesibilidad que contiene células troncales con potencial neurogénico. A partir de biopsias de mucosa olfativa humana hemos aislado células troncales con características de células mesenquimales derivadas de la cresta neural y con la capacidad de generar tanto neuronas como células gliales envolventes (con un fenotipo similar al de las células de Schwann). La obtención de estas células a partir de pacientes con enfermedades neurogenéticas (como la ataxia de Friedreich) constituye una plataforma para el desarrollo de nuevos modelos celulares así como una fuente de células para ensayos de terapia celular.