El investigador Pierre Rustin recomienda el empleo de la Idebenona en la ataxia de Friedreich. Insta a las autoridades a agilizar el registro de este antioxidante, que reduce la miocardiopatía.
La Ataxia de Friedreich es una de esas enfermedades huérfanas devastadora para los afectados, estimulante para la labor investigadora y carente de interés en el orden de prioridades industrial. No en vano, las Jornadas Científicas sobre Ataxia celebradas el pasado fin de semana en Fuenlabrada, bajo el auspicio de la Asociación de Ataxias de esta localidad madrileña y con el patrocinio del Ayuntamiento, congregaron a un nutrido grupo de científicos del ámbito internacional, cuyas explicaciones sobre las líneas de investigación estuvieron sembradas de mensajes alentadores a los enfermos allí congregados y culminaron en un llamamiento de tintes políticos sobre la necesidad de generar un debate público para que "los avances científicos puedan llegar a los pacientes".
Reticencias de los neurólogos
Así lo manifestó el investigador francés Pierre Rustin, del Hospital Necker-Enfants Malades, quien, además de las trabas planteadas por la industria farmacéutica, subrayó la resistencia de los neurólogos a emplear nuevos compuestos. "Están tan acostumbrados a no disponer de nada frente a la ataxia, que desconocen los últimos avances o prescinden de informar de ellos a sus pacientes. Además, se centran únicamente en la parte neurológica de esta enfermedad", señaló Rustin. Sin embargo, los progresos en la comprensión y la corrección de los procesos fisiopatológicos de esta enfermedad realizados en los últimos cinco años han marcado una nueva etapa, a veces ignorada por los clínicos, y han propiciado la puesta a punto de una primera esperanza terapéutica para la Ataxia de Friedreich: la idebenona. "A menudo los pacientes saben mucho más sobre esta molécula que sus médicos", afirmó el investigador.La ataxia, trastorno caracterizado por la disminución de la capacidad de coordinar los movimientos, no es una enfermedad en sí misma, sino un síntoma característico de más de 300 procesos degenerativos causado, generalmente, por una pérdida de función en el cerebelo.
Dentro de los cuadros clínicos con ataxia como síntoma principal, aquellos en los que no existe ningún antecedente familiar representan el 60% del total. El resto son ataxias hereditarias y, de éstas, la de Friedreich, que afecta a una persona de cada 50.000, es la más habitual. Se trata de una afección autosómica recesiva caracterizada por una degeneración cerebelosa, que afecta al equilibrio y la coordinación del movimiento. Los primeros signos aparecen en la pubertad, y la esperanza de vida de estos enfermos es limitada. La muerte sobreviene, en la mayoría de los casos, como consecuencia de una miocardiopatía asociada al deterioro neuronal.
En 1997, un equipo del Instituto francés de la Salud y la Investigación Médica (Inserm) puso en evidencia el mecanismo de esta afección. "En la Ataxia de Friedreich, el cromosoma 9 presenta una repetición anómala del triplete GAA que perturba la formación de la frataxina. La insuficiencia de esta proteína provoca una acumulación de hierro en las mitocondrias que acaba por inducir la muerte celular. Es más, es probable que otras ataxias sean también enfermedades mitocondriales", explicó Rustin. Del reciente hallazgo surgió la idea de indagar en la pista de los antioxidantes, y, entre ellos, la idebenona - material sintético análogo de uno de los bioquímicos esenciales para la vida, la coenzima Q10- destacó como el mejor candidato.
"En 1996, realizamos un estudio con una niña de nueve años que padecía una cardiomiopatía. Analizamos un fragmento del corazón y descubrimos un mal funciona-miento mitocondrial. El tratamiento con idebenona ha logrado resolver completamente la hipertrofia de las paredes del corazón", recordó el investigador. Posteriormente, se realizaron ensayos clínicos con idebenona en Francia, Canadá y Barcelona, cuyos resultados confirmaron el efecto beneficioso de esta molécula en la cardiomiopatía. Además, se observaron ciertas mejoras subjetivas relativas a la fatiga, la disartria y en los movimientos finos de la mano. "El mayor estudio se está realizando desde hace cinco años en el Hospital Necker, con 112 pacientes tratados con idebenona. El 50% de ellos presenta una clara mejoría a nivel cardíaco. Sin embargo, no se ha observado mejoría en la ataxia", reconoce Rustin.
Efectos de la idebenona
Así las cosas, el efecto benefactor de la idebenona en la cardiomiopatía ha quedado claro, pero no ha sido posible demostrar, ni tampoco excluir, que este fármaco reduzca la progresión de los síntomas neurológicos. "Lo cierto es que no han transcurrido aún años suficientes para conocer bien la actuación de la idebenona a nivel neurológico. Hay un desajuste temporal entre la evolución sintomática de la ataxia y la del daño cerebral asociado. Por ello, habrá que esperar cerca de diez años para conocer los efectos neurológicos", precisa Rustin. Con todo, no duda en abogar por su utilización: "Es la única terapia actual con resultados de la que disponemos. Y para observar un efecto a nivel neurológico hay que empezar a tomar este fármaco ya".En noviembre de 2001, la Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales (EMEA) aprobó la idebenona como medicamento huérfano para la Ataxia de Friedreich, lo que debería ayudar a acelerar la consecución de la autorización para la entrada en el mercado farmacéutico. Además, el estatus de medicamento huérfano permitirá que la idebenona pueda acogerse a importantes subvenciones para la realización de ensayos clínicos más amplios o en combinación con otras sustancias como la vitamina E. Por último, la empresa productora, la japonesa Takeda, tendrá una patente de diez años en la Unión Europea en caso de que la comercialización se aprobase. Ventajas estas que suponen un respiro en la pelea administrativa en la que están sumidos, desde hace años, los investigadores. "En un momento, Takeda se negó a seguir produciendo la molécula, con la consiguiente pérdida de tiempo. Además, hemos tenido muchos problemas para sacar adelante los ensayos, porque la Administración francesa está bloqueada en esquemas de pensamiento caducos. Exige estudios con placebo, pero en algunos casos éstos son una idea estúpida, por inadaptada. En algunos meses, presentaremos la demanda de registro de la idebenona en Francia y luego habrá que esperar que haya un laboratorio interesado en la comercialización", señala Rustin. Es más, "hemos desarrollado en el laboratorio una nueva molécula, una suerte de super-antioxidante. Pero podrían pasar tantos años antes de que saliera al mercado, que hay que concentrarse en impulsar lo que ya tenemos, la idebenona".
Futuro alentador
Entretanto, el futuro en este campo es, asegura el investigador francés, muy esperanzador. "Tenemos un primer tratamiento, hemos hecho grandes progresos, más de una decena de equipos investigan esta enfermedad en Europa y hay dos grandes proyectos en curso", dice. En cuanto a lo que queda pendiente, Rustin señala que "hay que comprender mejor el funcionamiento de las proteínas para sintetizar otras moléculas, que, probablemente, no serán antioxidantes, porque en este campo hemos tocado techo". Mientras, sólo cabe "luchar por que los hallazgos lleguen a los pacientes", insiste.
